STUDY OF CLINICAL EFFICACY OF ORIGINAL AND GENERIC DRUGS OF IVABRADINE IN PATIENTS WITH STABLE ANGINA (СOMPARATIVE STUDY)

Aim. To study the therapeutic efficacy and safety of generic drug of ivabradine in comparison with the original drug in patients with stable angina. Material and methods. Patients with stable angina of II-III functional class (n=20) were included into an open randomized pilot study with a crosssectional design. Inclusion criterion: heart rate >70 beats/min during the use of beta-blockers. The comorbid cardiac pathology was represented by arterial hypertension of 1-3 degrees and chronic heart failure of I-III functional class. Initially, all patients underwent a clinical examination. Patients were randomized into the Group 1 receiving the original (Coraxan®, Servier,Serdix,Russia) or Group 2 receiving generic (Raenom®,Gedeon Richter,Hungary) drug of ivabradine (in addition to ongoing therapy), 5 mg BID. During the following month, the patients were monitored weekly. If necessary, the doses of the studied drugs were adjusted to achieve the target values of clinical indicators. After 4 weeks of therapy, study drugs in groups were replaced in equivalent doses; patients were observed for another 4 weeks.

Results. A statistically significant decrease in heart rate (from 82.5±6.63 to 66.3±6.18 beats/minute in Group 1 and from 83.0±6.18 to 67.6±5.97 beats/min in the 2nd group, p<0.01 for both) and in blood pressure level was found in groups during the first 4 weeks of follow-up. Besides, there was a reduction in a number of weekly anginal attacks (76.1%, p<0.01) and sublingual nitroglycerin tablets (78.0%, p<0.01) in Group 1 as well as in Group 2 (75.2%, p<0.01 and 76.7%, p<0.01), respectively. The average daily dose of ivabradine in patients of the first group was 10 mg, in patients of the second group – 11 mg (p>0.05). Comparison of changes in the studied parameters during the treatment did not reveal statistically significant differences between the groups. Replacement of drugs in each group after 4 weeks of therapy ensured the preservation of the achieved effect of treatment. No adverse events were recorded during the 8-week course of treatment in both groups.

Conclusion. A pilot comparative study showed that the studied generic drug of ivabradine has a therapeutic effect comparable to the original drug, but studies with a larger number of patients are necessary.

1. Diagnosis and treatment of chronic ischemic heart disease. Clinical guidelines (2013). Available at: https://www.cardioweb.ru/files/Klinicheskie_rekomendacii/Diagnosis_and_treatment_of_chronic_ischemic_heart_disease.docx. Checked by Feb 18, 2018. (In Russ.) [Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца. Клинические рекомендации (2013). Доступно на: https://www.cardioweb.ru/files/Klinicheskie_rekomendacii/Diagnosis_and_treatment_of_chronic_ischemic_heart_disease.docx. Проверено 18.02.2018].

2. Instruction (information for specialists) on the medical use of the preparation CoraxanR. Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx?s=кораксан. Checked by Feb 18, 2018. (In Russ.) [Инструкция (информация для специалистов) по медицинскому применению препарата КораксанR. Доступно на: https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx?s=кораксан. Проверено 18.02.2018]

3. Instruction (information for specialists) on the medical use of the preparation RaenomR. Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx?s= раеном. Checked by Feb 18, 2018. (In Russ.) [Инструкция (информация для специалистов) по медицинскому применению препарата РаеномR. Доступно на: https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx?s=раеном. Проверено 18.02.2018].

4. Evaluation of bioequivalence of medicines. Methodical instructions. Moscow: MHSD RF; 2008. (In Russ.) [Оценка биоэквивалентности лекарственных средств. Методические указания М.: МЗСР РФ; 2008].

5. Federal Law of 12 April 2010 N 61-FZ "On the circulation of drugs". Available at: http://www.consultant. ru/document/cons_doc_LAW_99350/. Checked by Feb 12, 2018. (In Russ.) (Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств". Доступно на: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_99350/. Проверено 12.02.2018].

6. Kutishenko N.P., Martsevich C.Y., Vashurina V.I. What is therapeutic equivalence of a generic drug (generic) and how to prove it. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2011;7(2):241-5. (In Russ.) [Кутишенко Н.П., Марцевич C.Ю., Вашурина И.В. Что такое терапевтическая эквивалентность воспроизведенного препарата (дженерика) и как ее доказать. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2011;7(2):241-5]. doi: 10.20996/1819-6446-2011-7-2-241-245.

7. Martsevich S.Yu., Kutishenko N.P., Deev A.D. Original and generic drugs in cardiology. Can you solve the problem of interchangeability. Vestnik Roszdravnadzora. 2009;4:48-51. (In Russ.) [Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Деев А.Д. Оригинальные препараты и дженерики в кардиологии. Можно ли решить проблему взаимозаменяемости. Вестник Росздравнадзора. 2009;4:48-51].

8. Sokolov A.V., Kukes V.G., Buniatian N.D. et al. Therapeutic equivalence, bioequivalence and interchangeability of medicinal products. Vrach. 2015;10:32-5. (In Russ.) (Соколов А.В., Кукес В.Г., Бунятян Н.Д. и др. Терапевтическая эквивалентность, биоэквивалентность и взаимозаменяемость лекарственных средств. Врач. 2015;10:32-5].

9. Diagnosis and treatment of arterial hypertension (Clinical recommendations). Kardiologicheskij Vestnik. 2015;(1):5-30 (In Russ.) (Диагностика и лечение артериальной гипертонии (Клинические рекомендации). Кардиологический Вестник. 2015;(1):5-30].

10. National recommendations for the diagnosis and treatment of CHF (fourth revision). Zhurnal Serdechnaja Nedostatochnost'. 2013;14(7):379-472. (In Russ.) [Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Журнал Сердечная Недостаточность. 2013;14(7):379-472].

11. Lang R.M., Bierig M., Devereux R.B. et al. Recommendations for chamber quantification. Eur J Echocardiography. 2006;7:79-108. doi: 10.1016/j.euje.2005.12.014

12. Borovikov V.P., Borovikov I.P. Statistica. Statistical analysis and data processing in a Windows. Moscow: Filin; 1998. (In Russ.) [Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTICA. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. М.: Филинъ;1998].

13. Glantz АС. Primer of Biostatistics. 7 ed. New York: McGRAW-HILL; 2011.

14. Kurbanov R.D., Kang A.O., Bikmetova F.M., Shek A.B. Efficacy and safety of ivabradine and bisoprolol in patients with coronary heart disease: results of an open comparative randomized study. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2011;7(5):536-42. (In Russ.) [Курбанов Р.Д., Кан А.О., Бекметова Ф.М., Шек А.Б. Эффективность и безопасность ивабрадина и бисопролола у пациентов с ишемической болезнью сердца: результаты открытого сравнительного рандомизированного исследования. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2011;7(5):536-42].

15. Magnitskaya O.V., Malakhov A.I., Likhodeyeva, Y.V., Podolskaya, A.N. Comparative effectiveness of Procoralan (ivabradine) and isoptin SR (verapamil SR) in patients with ischemic heart disease on the background of broncho-obstructive diseases. Vestnik VolGMU. 2010;3(35):33-6. (In Russ.) [Магницкая О. В., Малахов А. И.,. Лиходеева Ю. В, Подольская А. Н. Сравнительная эффективность кораксана (ивабрадина) и изоптина СР (верапамила SR у больных ишемической болезнью сердца на фоне бронхообструктивных заболеваний. Вестник ВолГМУ. 2010;3(35):33-6].

16. Hamayeva A.A., Belyalov F.I., Kerzina L.V. et al. Treatment with ivabradine in patients with stable angina and concomitant chronic obstructive pulmonary disease. Kardiologiia. 2012;1:15-9. (In Russ.) [Хамаева А.А., Белялов Ф.И., Керзина Л.В. и др. Лечение ивабрадином пациентов со стабильной стенокардией и коморбидной хронической обструктивной болезнью легких. Кардиология. 2012;1:15-9].

17. Komissarenko I.A., Samsonova N.G. Evaluation of the effectiveness and tolerance of ivabradine (coraxan) in patients with ischemic heart disease with metabolic syndrome. Effektivnaja Farmakoterapija. 2013;43:22-7. (In Russ.) [Комиссаренко И.А., Самсонова Н.Г. Оценка эффективности и переносимости ивабрадина (кораксана) у больных ишемической болезнью сердца с метаболическим синдромом. Эффективная Фармакотерапия. 2013;43:22-7].

18. Sudgaeva O.A. Various approaches to the optimal medical therapy of stable angina with the use of ivabradine (coraxan). Медицинские Новости. 2016;5:17-22. (In Russ.) [Суджаева О.А. Различные подходы к оптимальной медикаментозной терапии стабильной стенокардии с использованием ивабрадина (кораксан). Медицинские Но вости. 2016;5:17-22].

19. Vasyuk Yu.A., Nesvetov V.V., Shkolnik E.L. et al. Possibilities of Ivabradine, a Selective Inhibitor of Ion f-Channels of Sinus Node, in Prevention of Anthracycline Cardiotoxicity in Patients with Breast Cancer. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2017;13(2):184-90. (In Russ.) [Васюк Ю.А., Несветов В.В., Школьник Е.Л. и др. Возможности селективного ингибитора ионных f-каналов синусового узла ивабрадина в профилактике антрациклиновой кардиотоксичности у больных раком молочной железы. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2017;13(2):184-90. doi: 10.20996/1819-6446-2017-13-2-184-190].

20. Pribylov S.A., Aliullin R.A., Shabanov E.A. et al. The effect of ivabradine on indices of pulmonary and cardiac hemodynamics and endothelial dysfunction in patients with ischemic heart disease in combination with COPD in outpatient conditions. Chelovek i ego Zdorov'e. 2011;3:126-32. (In Russ.) [Прибылов С.А., Алиуллин Р.А., Шабанов Е.А. и др. Влияние кораксана на показатели легочной и сердечной гемодинамики и эндотелиальную дисфункцию у больных ИБС в сочетании с ХОБЛ в поликлинических условиях. Человек и его Здоровье. 2011;3:126-32].

21. Mikhin, V.P., Avdeeva N.N. The effect of ivabradine on the elasticity of the vessels, the combination of chronic coronary artery disease with arteriosclerosis obliterans of the lower extremities. Vrach. 2012;9:53-60. (In Russ.) [Михин В.П. Авдеева Н.Н. Влияние кораксана на эластичность сосудов при сочетании хронической ИБС с облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей. Врач. 2012;9:53-60].