Correction of Endothelial Dysfunction in Patients with Essential Hypertension when Using a Combination of Olmesartan/Lercanidipine and Zofenopril/Lercanidipine

Aim. To study the effect of olmesartan/lercanidipine combination and zofenopril/lercanidipine combination on the level of soluble platelet-endothelial cell adhesion molecule of the first type (sPECAM-1) in plasma in patients with essential hypertension (HT) stage II-III.

Material and methods. We examined 44 people: 16 healthy volunteers (control group) and 28 patients with essential HT aged 40 to 71 years; among them 8 patients with HT II stage and 20 patients with HT III stage. Part of HP patients (subgroup 1A, n=6) received a combination of olmesartan 10- 40 mg/day + lercanidipine 5-10 mg/day; another part of HP patients (subgroup 1B, n=11) received a combination of zofenopril 7.5-30 mg/day + lercanidipine 5-10 mg/day. The examination at baseline and after 7 months included the measurement of office systolic (SBP) and diastolic (DBP) blood pressure, determination of sPECAM-1 levels in blood plasma by quantitative solid-phase enzyme immunoassay, electrocardiography, transthoracic echocardiography, complete clinical blood test, general urine analysis, biochemical blood test with lipid profile.

Results. In patients with HT stage III the level of sPECAM-1 was significantly higher than in the control group (259.10 [145.36; 329.33] vs 133.18 [73.07; 170.99] pg/ml, respectively; p<0.05). These patients had also significantly higher level of low density lipoproteins cholesterol and triglycerides compared with the control group. After 7 months of therapy a significant reduction in office SBP/DBP levels was found both in 1A and in 1B subgroups (19/7 and 37/8 mmHg, respectively). Reduction in sPECAM-1 levels was also observed in both subgroups of treated patients; however, it was significant only in the 1A subgroup (p<0.05).

Conclusion. sPECAM-1 level is increased in patients with essential HT stage III. Despite the reduction in office SBP and DBP in both treated groups, only the subgroup of olmesartan + lercanidipine demonstrated significant decrease in sPECAM-1 level (p<0.05). Thus, olmesartan + lercanidipine combination has more significant effect on endothelial function than zofenopril + lercanidipine combination.

1. Russian Medical Society for Arterial Hypertension and the All-Russian Scientific Society of Cardiology. Clinical guidelines on diagnostics and treatment of arterial hypertension. Kardiologicheskii Vestnik. 2015;10(1):3-30. (In Russian) [Российское медицинское общество по артериальной гипертонии и Всероссийское научное общество кардиологов. Клинические рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии. Кардиологический Вестник. 2015;10 (1):3-30].

2. Chazova IE, Zhernakova YuV, Oshhepkova EV, еt al. The prevalence of risk factors for cardiovascular diseases in Russian population of patients with arterial hypertension. Kardiologiia. 2014;54(10):4-12. (In Russian) [Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Ощепкова Е.В. и др. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией. Кардиология. 2014;54(10):4-12].

3. Vlasova SP, Il'chenko MYu, Kazakova EB, et al. Endothelial dysfunction and arterial hypertension. Samara: OOO «Ofort»; 2010. (In Russian) [Власова С.П., Ильченко М.Ю., Казакова Е.Б. и др. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертензия. Самара: ООО «Офорт»; 2010].

4. Zagidullin NSh, Valeeva KF, Gassanov N, Zagidullin ShZ. The value of endothelial dysfunction in cardiovascular diseases and methods of its pharmacological correction. Kardiologiia. 2010;50(5):54-60. (In Russian) [Загидуллин Н.Ш., Валеева К.Ф., Гассанов Н., Загидуллин Ш.З. Значение дисфункции эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях и методы ее медикаментозной коррекции. Кардиология. 2010;50(5):54- 60].

5. Popova AA, Berezikova EN, Majanskaja SD, Jakovleva NF. Endothelial dysfunction and the mechanisms of its formation. Sibirskoe Medicinskoe Obozrenie. 2010; 64 (4): 7-11. (In Russian) [Попова А.А., Березикова Е.Н., Маянская С.Д., Яковлева Н.Ф. Эндотелиальная дисфункция и механизмы ее формирования. Сибирское Медицинское Обозрение. 2010;64(4):7-11].

6. Korjakina LB, Pivovarov YuI, Kuril'skaja TE, et al. Dysfunction of the vascular endothelium in arterial hypertension and coronary heart disease (review of literature). Bjulleten' VSNC SO RAMN. 2013; (2): 165- 70. (In Russian) [Корякина Л.Б., Пивоваров Ю.И., Курильская Т.Е. и др. Дисфункция сосудистого эндотелия при артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца (обзор литературы). Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2013; (2):165-70].

7. Jakushin SS, Filippov EV. The importance of assessment of endothelial function at the population level (data from MERIDIAN-RO). Nauka Molodyh. 2013;(3):48-55. (In Russian) [Якушин С.С., Филиппов Е.В. Значение оценки эндотелиальной функции на популяционном уровне (по данным исследования МЕРИДИАН-РО). Наука Молодых. 2013;3:48-55].

8. Petrova MM, Salmina AB, Inzhutova AI. Modern approaches to the diagnosis of endothelial dysfunction in hypertensive patients. Sibirskoe Medicinskoe Obozrenie. 2007; (4):17-20. (In Russian) [Петрова М.М., Салмина А.Б., Инжутова А.И. Современные подходы к диагностике эндотелиальной дисфункции у больных гипертонической болезнью. Сибирское Медицинское Обозрение. 2007;(4): 17-20].

9. Giljazova GI, Muhoramova IS, Rudenko JuA, Koroj PV. Role of adhesion molecules in the immune response. Vestnik Molodogo Uchenogo. 2012;(2):21-7. (In Russian) [Гилязова Г.И., Мухорамова И.С., Руденко Ю.А., Корой П.В. Роль молекул адгезии в иммунном ответе. Вестник Молодого Ученого. 2012;(2):21-7].

10. Jacenko JaO. A theoretical analysis of the problem of maintenance of intercellular adhesion in medical research. Apriori. Estestvennye i Tehnicheskie Nauki. 2015;(2):1-8. (In Russian) [Яценко Я.О. Теоретический анализ проблемы обеспечения межклеточной адгезии в медицинских исследованиях. Apriori. Естественные и Технические Науки. 2015;(2):1-8].

11. Titov VS, Lazarenko VA, Bobrovskaja EA. Adhesive endothelial dysfunction in patients with atherosclerosis before and after surgery. Izvestija Jugo-Zapadnogo Gosudarstvennogo Universiteta. Upravlenie, Vychislitel'naja Tehnika, Informatika Medicinskoe Priborostroenie. 2015;14(1):79-85. (In Russian) [Титов В.С., Лазаренко В.А., Бобровская Е.А. Адгезионная дисфункция эндотелия у больных облитерирующим атеросклерозом до и после оперативного вмешательства. Известия Юго-Западного Государственного Университета. Управление, Вычислительная Техника, Информатика Медицинское Приборостроение. 2015;14(1):79-85].

12. Popova LA, Vaizova OE. Modern views on vascular endothelium from the position of General systems theory (part I). Fundamental'nye Issledovanija. 2011;(10):354-8. (In Russian) [Попова Л.А., Ваизова О.Е. Современные представления о сосудистом эндотелии с позиции общей теории систем (часть I). Фундаментальные Исследования. 2011;(10):354-8].

13. Lutzky VP, Carnevale RP, Alvarez MJ, et al. Platelet-endothelial cell adhesion molecule-1 (CD31) recycles and induces cell growth inhibition on human tumor cell lines. J Cell Biochem. 2006;98(5):1334-50. doi: 10.1002/jcb.20769

14. Ribeiro F, Alves AJ, Teixeira M, et al. function and atherosclerosis: circulatory markers with clinical usefulness. Rev Port Cardiol. 2009;28(10):1121-51.

15. Tete S, Mastrangelo F, Grimaldi S, et al. Immunohistochemical evaluation of CD31 in human cystic radicular lesions and in keratocysts. Int J Immunopathol Pharmacol. 2005:18(3):39-45.

16. Shilkina NP, Butusova SV, Drjazhenkova IV. System of microcirculation, markers of vascular wall lesions and the systemic nature of the process in rheumatic diseases. Angiologija i Sosudistaja Hirurgija. 2014;20(1):27-34. (In Russian) [Шилкина Н.П., Бутусова С.В., Дряженкова И.В. Система микроциркуляции, маркеры поражения сосудистой стенки и системность процесса при ревматических болезнях. Ангиология и Сосудистая Хирургия. 2014;20(1):27-34].

17. Kozlovskij VI, Akuljonok AV. Activation of leukocytes, role in endothelial injury and the development of cardiovascular disease. Vestnik Vitebskogo Gosudarstvennogo Medicinskogo Universiteta. 2005;4(2):5-13. (In Russian) [Козловский В.И., Акулёнок А.В. Активация лейкоцитов, роль в повреждении эндотелия и развитии сердечно- сосудистой патологии. Вестник Витебского Государственного Медицинского Университета. 2005;4(2):5-13).

18. Inzhutova AI, Larionov AA, Salmina AB, Petrova MM. Molecular and cellular mechanisms of endothelial dysfunction of various origins (message 1). Sibirskij Medicinskij Zhurnal. 2010;96(5):85-8. (In Russian) [Инжутова А.И., Ларионов А.А., Салмина А.Б., Петрова М.М. Молекулярно-клеточные механизмы эндотелиальной дисфункции различного генеза (сообщение 1). Сибирский Медицинский Журнал. 2010;96(5):85-8].

19. Nebieridze DV, Safarjan AS, Ivanishina TV, Vinnickaja NL. The role of angioprotective in the treatment of hypertension: focus on olmesartan. Kardiovaskuljarnaja Terapija i Profilaktika. 2012;11(5):67-70. (In Russian) [Небиеридзе Д.В., Сафарян А.С., Иванишина Т.В., Винницкая Н.Л. Роль ангиопротекции в лечении артериальной гипертензии: фокус на олмесартан. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2012;11(5):67-70].

20. Stumpe KO, Agabiti-Rosei E, Zielinski T, et al. Carotid intima-media thickness and plaque volume changes following 2-year angiotensin II-receptor blocade. The Multicentre Olmesartan atherosclerosis Regression Evaluation (MORE) study. Therap Adv Cardiovasc Dis. 2007;1(2):97-106. doi: 10.1177/1753944707085982

21. Nesukaj EG. Zofenopril: inhibitor of angiotensin converting enzyme with specific properties. Ukrainskij Kardiologicheskij Zhurnal. 2013;2:97-102. (In Russian) [Несукай Е.Г. Зофеноприл: ингибитор ангиотензинпревращающего фермента с особыми свойствами. Украинский Кардиологический Журнал. 2013;2:97-102].

22. Leva C, Mariscalco G, Ferrarese S, et al. The role of zofenopril in myocardial protection during cardioplegia arrest: an isolated rat heart model. J Card Surg. 2006;21(1): 44-9. doi: 10.1111/j.1540- 8191.2006.00167.x

23. Minushkina LO. Calcium antagonists in the treatment of arterial hypertension: features of lercanidipine. Rossijskij Kardiologicheskij Zhurnal. 2015;118(2):110-4. (In Russian) [Минушкина Л.О. Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертензии: особенности лерканидипина. Российский Кардиологический Журнал. 2015;118(2):110-4].

24. Mackenzie IS, McEniery CM, Dhakam Z, et al. Comparison of the effects of antihypertensive agents on central blood pressure and arterial stiffness in isolated systolic hypertension. Hypertension. 2009;54(2):409-413. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.133801

25. Inzhutova AI, Petrova MM, Salmina AB. Therapy of complicated forms of hypertension with the ACE inhibitor perindopril. Klinicheskaja Medicina. 2007;85(11):58-61. (In Russian) [Инжутова, А.И., Петрова М.М., Салмина А.Б. Терапия осложненных форм гипертонической болезни ингибитором АПФ периндоприлом. Клиническая Медицина. 2007;85(11):58-61].

26. Ermakova MA, Shpagin IS, Gerasimenko ON, Suhaterina NA. Performance evaluation of intima-media complex and cell adhesion molecules in combination therapy in patients with arterial hypertension depending on the degree of professional risk. Klinicheskaja Farmakologija i Terapija. 2014; 23(3): 67-70. (In Russian) [Ермакова М.А., Шпагин И.С., Герасименко О.Н., Сухатерина Н.А. Оценка показателей комплекса интима-медиа и молекул клеточной адгезии при комбинированной терапии у больных артериальной гипертонией в зависимости от степени профессионального риска. Клиническая Фармакология и Терапия. 2014; 23(3): 67-70].