Rational Pharmacotherapy in Cardiology

Advanced search


Full Text:


According to a recent study, Russian physicians often and sometimes unreasonably find it impossible to use statins in patients with cardiovascular diseases and concomitant chronic liver diseases. Analysis of domestic publications of recent years reveals the following factors which can impede overcoming statinophobia: 1) fragmentary and contradictory statement of the problem "Statins and liver" in Russian clinical guidelines for management of patients with high cardiovascular risk; 2) common perception that isolated transaminase increase in response to statin therapy is an indicator of "cytolysis" or "cytolytic syndrome"; 3) unreasonably overestimated lipid-lowering activity of combination therapy with low doses of statins and ursodeoxycholic acid; 4) view of the inadmissibility of statin use in patients with transaminase levels more than three upper limit of normal. To overcome these shortcomings and mistakes it seems appropriate to issue national clinical guidelines on statin use in high cardiovascular risk patients with underlying liver disease and/or with elevated transaminases.

About the Author

S. N. Bel'diev
Tver State Medical University. Sovetskaja ul. 4, Tver, 170100 Russia
Russian Federation


1. Martsevich S.Y., Lerman O.V., Kutishenko N.P., Suvorov A.Y. The problem of statin use in patients with cardiovascular diseases and concomitant liver diseases. What do practicing physicians think about it? Ration Pharmacother Cardiol 2015;11(2):167-9. In Russian (Марцевич С.Ю., Лерман О.В., Кутишенко Н.П., Суворов А.Ю. Проблема назначения статинов больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями и сопутствующими болезнями печени. Что о ней думают практические врачи? Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2015;11(2):167-9).

2. Cohen D.E., Anania F.A., Chalasani N.; National Lipid Association Statin Safety Task Force Liver Expert Panel. An assessment of statin safety by hepatologists. Am J Cardiol 2006;97(8A):77C-81C.

3. McKenney J.M., Davidson M.H., Jacobson T.A., Guyton J.R.; National Lipid Association Statin Safety Assessment Task Force. Final conclusions and recommendations of the National Lipid Association Statin Safety Assessment Task Force. Am J Cardiol 2006;97(8A):89C-94C.

4. Tikkanen M.J., Fayyad R., Faergeman O., et al.; IDEAL Investigators. Effect of intensive lipid lowering with atorvastatin on cardiovascular outcomes in coronary heart disease patients with mild-to-moderate baseline elevations in alanine aminotransferase levels. Int J Cardiol 2013;168(4):3846-52.

5. National guidelines for the efficacy and safety of drug therapy for primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Available at: Accessed by May 08, 2016. In Russian (Национальные рекомендации по эффективности и безопасности лекарственной терапии при первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Доступно на: Дата доступа: 08.05.2016).

6. Diagnosis and correction of lipid metabolism disorders for the prevention and treatment of atherosclerosis. Russian recommendations, V revision. Moscow 2012. Available at: Accessed by May 08, 2016. In Russian (Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, V пересмотр. М., 2012. Доступно на: Дата доступа 08.05.2016).

7. Fauci A.S., Braunwald E., Kasper D.L., et al.; eds. Harrison's principles of internal medicine, 17th ed. McGraw-Hill Medical; 2008. pp. 1923-26.

8. Dooley J.S., Lok A.S.F., Burroughs A.K., Heathcote E.J.; eds. Sherlock’s diseases of the liver and biliary system, 12th ed. Wiley-Blackwell; 2011. pp. 20-35.

9. Aragon G., Younossi Z.M. When and how to evaluate mildly elevated liver enzymes in apparently healthy patients. Cleve Clin J Med 2010;77(3):195-204.

10. Navarro V.J., Senior J.R. Drug-related hepatotoxicity. N Engl J Med 2006;354(7):731-9.

11. Dujovne C.A. Side effects of statins: hepatitis versus «transaminitis» – myositis versus CPKitis. Am J Cardiol 2002;89:1411-3.

12. Calderon R.M., Cubeddu L.X., Goldberg R.B., Schiff E.R. Statins in the treatment of dyslipidemia in the presence of elevated liver aminotransferase levels: a therapeutic dilemma. Mayo Clin Proc 2010;85(4):349-56.

13. Jose J. Statins and its hepatic effects: newer data, implications, and changing recommendations. J Pharm Bioallied Sci 2016;8(1):23-8.

14. Stellpflug S.J. Transaminitis: the lab test that has inflammation. J Med Toxicol 2011;7(3):252-3.

15. Bakulin I.G., Sandler Yu.G. Hypolipidemic therapy and the liver. Russian Medical News 2012;17(1):43-51. In Russian (Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г. Гиполипидемическая терапия и печень. Российские Медицинские Вести 2012;17(1):43-51).

16. Titov V.N. The basic principles of primary prevention of atherosclerosis. Klinicheskaja Medicina 2014;12:19-29. In Russian (Титов В.Н. Основы первичной профилактики атеросклероза. Клиническая Медицина 2014;12:19-29).

17. Manyakin I.S., Basova E.A., Sturov N.V., Kobylyanu G.N. Safety of statins in internal medicine practice. Zemskij Vrach 2012;3(14):20-2. In Russian (Манякин И.С., Басова Е.А., Стуров Н.В., Кобыляну Г.Н. Безопасность статинов в клинике внутренних болезней. Земский Врач 2012;3(14):20-2).

18. Grigorieva I.N., Pozdnyakov Y.M. Statins and ursodeoxycholic acid: cooperation or neutrality? Ration Pharmacother Cardiol 2009;5(6):51-4. In Russian (Григорьева И.Н., Поздняков Ю.М. Статины и урсодезоксихолевая кислота: сотрудничество или нейтралитет? Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2009;5(6):51-4).

19. Tolpygina S.N. Advantages and drawbacks of combined hypolipidemic therapy. Rossiyskie Meditsinskie Vesti 2010;15(3):79-91. In Russian (Толпыгина С.Н. Преимущества и проблемы комбинированной гиполипидемической терапии. Российские Медицинские Вести 2010;15(3):79-91).

20. Ivashkin V.T., Drapkina O.M., Buyeverova E.L. What should gastroenterologist know on statins? Klinicheskie Perspektivy Gastroenterologii, Gepatologii 2014;1:3-15. In Russian (Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Буеверова Е.Л. Что гастроэнтеролог должен знать о статинах? Клинические Перспективы Гастроэнтерологии, Гепатологии 2014;1:3-15).

21. Galeeva Z.M., Gimaletdinova I.A., Amirov N.B. Nonalcoholic fatty liver disease and atherogenic dyslipidemia. What problems cardiologist? Vestnik Sovremennoi Klinicheskoi Mediciny 2014;7(1):55-

22. In Russian (Галеева З.М., Гималетдинова И.А., Амиров Н.Б. Неалкогольная жировая болезнь печени и атерогенная дислипидемия. Какие проблемы возникают у кардиолога? Вестник Современной Клинической Медицины 2014;7(1):55-9).

23. Drapkina O.M., Bueverova E.L. Ursodeoxycholic acid: A therapeutic niche in an in-ternist’s practice. Ter Arkhiv 2015;4:84-90. In Russian (Драпкина О.М., Буеверова Е.Л. Урсодезоксихолевая кислота: терапевтическая ниша в практике интерниста. Терапевтический Архив 2015;4:84-90).

24. The national guidelines for the diagnosis and correction of lipid ex-change for the prevention and treatment of atherosclerosis (IV revision). Kardiovaskulyarnaya Terapiya i Profilaktika 2009; 6 suppl 3:1-58. Russian (Национальные рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (IV пересмотр). Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика 2009; 6 Приложение 3: 1-58).

25. Cabezas Gelabert R. Effect of ursodeoxycholic acid combined with statins in hypercholesterolemia treatment: a prospective clinical trial [Article in Spanish]. Rev Clin Esp 2004;204(12):632-5.

26. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2014;63(25 Pt B):2889-934.

27. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J 2011;32(14):1769-818.

28. Millán J.; Grupo Multidisciplinario para el Estudio del Riesgo Cardiovascular. Treatment of dislipemia in patients with metabolic syndrome or diabetes mellitus [Article in Spanish]. Med Clin (Barc) 2007;128(20):786-94.

29. Martsevich S.Y., Kutishenko N.P., Drozdova L.Y., et al. Study of ursodeoxycholic acid influence on efficacy and safety of statin therapy in patients with diseases of the liver, gall bladder and/or biliary tract (The RAKURS study). Ration Pharmacother Cardiol 2014;10(2):147-52. In Russian (Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Дроздова Л.Ю. и др. Изучение влияния урсодезоксихолевой кислоты на эффективность и безопасность терапии статинами у больных с заболеваниями печени, желчного пузыря и/или желчевыводящих путей (исследование РАКУРС). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2014;10(2):147-52).

30. Martsevich S.Yu., Kutishenko N.P., Drozdova L.Yu., et al. Ursodeoxycholic acid-enhanced efficiency and safety of statin therapy in patients with liver, gallbladder, and/or biliary tract diseases: The RACURS study. Ter Arkhiv 2014;12:48-52. In Russian (Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Дроздова Л.Ю. и др. Исследование РАКУРС: повышение эффективности и безопасности терапии статинами у больных с заболеваниями печени, желчного пузыря и/или желчевыводящих путей с помощью урсодеоксихолевой кислоты. Терапевтический Архив 2014;12:48-52).

31. Korneyeva O.N., Drapkina O.M. How to avoid statin hepatotoxicity in patients with obesity and liver disease? Focus on the combination of ursodeoxycholic acid and atorvastatin. Cardiovascular therapy and prevention 2012;11(6):81-4. In Russian (Корнеева О.Н., Драпкина О.М. Как избежать гепатотоксичности при назначении статинов у пациентов с ожирением и сопутствующей патологией печени? Фокус на комбинацию урсодезоксихолевой кислоты и аторвастатина. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика 2012;11(6):81-4).

32. Komissarenko I.A., Levchenko S.V. Correction of dyslipidemia in the practice of the therapist: a guide. Moscow: Prima Print; 2014. In Russian (Комиссаренко И.А., Левченко С.В. Коррекция дислипидемии в практике терапевта: методическое руководство. Москва: Прима Принт; 2014).

33. Liver and atherosclerosis. XXI joint Russian gastroenterological week. Satellite symposium of PROMED.CS Praha a.s. Effektivnaya farmakoterapiya. Gastroenterologiya 2015;51(4):14-20. Russian (Печень и атеросклероз. XXI объединенная российская гастроэнтерологическая неделя. Сателлитный симпозиум компании PROMED.CS Praha a.s. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология 2015;51(4):14-20).

34. Tajiri K., Shimizu Y. Practical guidelines for diagnosis and early management of drug-induced liver injury. World J Gastroenterol 2008;14(44):6774-85.

35. Food and Drug Administration. Guidance for industry drug-induced liver injury: premarketing clinical evaluation. July 2009. Available at: UCM174090.pdf. Accessed by May 08, 2016.

36. Galimova S.F. Drug-induced liver injuries (Part 2). Rossiyskiy Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii 2014;1:21-8. In Russian (Галимова С.Ф. Лекарственные поражения печени (Часть 2-я). Российский Журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии 2014;1:21-8).

37. Banach M., Rizzo M., Toth P.P., et al. Statin intolerance – an attempt at a unified definition. Position paper from an International Lipid Expert Panel. Arch Med Sci 2015;11(1):1-23.

38. Martsevich S.Y., Gaisenok O.V., Tripkosh S.G., et al. Real practice of statins use and its dependence on follow-up in the specialized medical center in patients with high cardiovascular risk (according to the PROFILE register). Ration Pharmacother Cardiol 2013;9(4):362-7. In Russian (Марцевич С.Ю., Гайсенок О.В., Трипкош С.Г. и др. Реальная практика назначения статинов и ее зависимость от наблюдения в специализированном медицинском центре у больных с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (по данным регистра ПРОФИЛЬ). Рациональная Фармакоте-рапия в Кардиологии 2013;9(4):362-7).

39. Ershova A.I., Meshkov A.N., Yakushin S.S., et al. Diagnosis and treatment of patients with severe hypercholesterolemia in real outpatient practice (according to the RECVASA registry). Ration Pharmacother Cardiol 2014;10(6):612-6. In Russian (Ершова А.И., Мешков А.Н., Якушин С.С. и др. Диагностика и лечение больных с выраженной гиперхолестеринемией в реальной амбулаторно-поликлинической практике (по данным регистра РЕКВАЗА). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2014;10(6):612-6).

40. Tolpygina S.N., Polyanskaya Y.N., Martsevich S.Y. Hypolipidemic therapy in patients with chronic is-chemic heart disease in 2004-2010 according to the PROGNOZ IBS register. Ration Pharmacother Cardiol 2015;11(2):153-8. In Russian (Толпыгина С.Н., Полянская Ю.Н., Марцевич С.Ю. Гиполипидемическая терапия у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца в 2004-2010 гг. по данным регистра «ПРОГНОЗ ИБС». Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2015;11(2):153-8).

41. Akhmedzhanov N.M., Nebieridze D.V., Safaryan A.S., et al. Analysis of hypercholesterolemia prevalence in the outpatient practice (according to the ARGO study): Part I. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2015;11(3):253-60. In Russian (Ахмеджанов Н.М., Небиеридзе Д.В., Сафарян А.С. и др. Анализ распространенности гиперхолестеринемии в условиях амбулаторной практики (по данным исследования АРГО): Часть I. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2015;11(3):253-60).

42. Bays H., Cohen D.E., Chalasani N., Harrison S.A.; The National Lipid Association's Statin Safety Task Force. An assessment by the Statin Liver Safety Task Force: 2014 update. J Clin Lipidol 2014;8(3 Suppl):S47-57.

For citation:


Views: 557

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

ISSN 1819-6446 (Print)
ISSN 2225-3653 (Online)